影片讲述了一个关于彼得·帕克(安德鲁·加菲尔德饰)的故事,他是一个普通的高中生,直到他被一只遗传突变的蜘蛛咬伤后,他开始拥有了超凡的蜘蛛侠能力。在失去父母的支持后,彼得决定利用他的力量来保护纽约市的居民。在成为蜘蛛侠后,彼得开始试图寻找有关他父母死因的线索,他发现了一个关于他父亲的实验室以及他父亲的合作伙伴康纳斯博士(瑞斯·伊凡斯饰)。在研究实验室的过程中,彼得不小心释放了一种基因改变病毒,导致康纳斯博士变成了一个半人半蜥蜴的怪物。蜥蜴人开始在纽约市制造混乱,而彼得作为蜘蛛侠则必须采取行动来阻止他。在与蜥蜴人的战斗中,彼得不仅要面对康纳斯博士的恶行,还要同时保护着自己所爱的女友格温(艾玛·斯通饰)。最终,彼得成功击败了蜥蜴人,并且揭开了父母死因的真相。在这一过程中,他学会了如何正确运用自己的能力,以及责任感的重要性。最终,彼得决定将自己的蜘蛛侠身份保守秘密,以保护自己和身边的人。
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