《生活大爆炸》第一季共17集,于2007年9月24日至2008年5月19日播出。剧情围绕着四位极客科学家谢尔顿、莱纳德、霍华德和拉杰以及美女邻居佩妮展开。第一季第一集《异性难相处》中,佩妮搬入了谢尔顿和莱纳德的对门,引起了两位科学家的兴趣。佩妮本身并不是科学家,而是一个漂亮的演员,与两位科学家形成了鲜明的对比。莱纳德对佩妮产生了浓厚的兴趣,而谢尔顿对佩妮的社交技能和智商产生了好奇。第二集《偷瞄者》中,谢尔顿发现了自己的室友莱纳德和佩妮之间有某种亲密关系,于是开始观察他们。而霍华德和拉杰则卷入了一场误解的浪漫事件。第三集《分手》中,莱纳德被佩妮的前男友库尔特打败了,因此感到自卑。而霍华德和拉杰则尝试通过在线约会网站找到女友,结果却遇到了尴尬的状况。第四集《沙漠的新星》中,谢尔顿得知霍华德被选为NASA的太空任务,并开始感到自卑。而莱纳德和佩妮之间的关系也逐渐发展。第五集《兔女郎劫》中,佩妮邀请了莱纳德和谢尔顿参加她的万圣节聚会,但两位科学家却陷入了争执。而霍华德和拉杰则在女孩们的万圣节派对上尝试交际,却遭遇了挫折。第六集《政治鸡尾酒》中,佩妮受到朋友的影响,决定参加一个政治活动。而谢尔顿则试图通过自己的方式来帮助佩妮。第七集《拜金女》中,佩妮的表妹搬来了洛杉矶,佩妮开始担心她的生活方式,而莱纳德也因此感到困惑。第八集《土豆蛋糕》中,佩妮决定参加一个新的烹饪班,莱纳德则尝试帮助她。霍华德和拉杰则陷入了一场搞笑的争吵。第九集《假如》中,谢尔顿开始对女性生殖系统产生兴趣,而莱纳德则试图通过调情技巧吸引佩妮的注意。第十集《大脑风暴》中,佩妮的车出了故障,谢尔顿则试图破解这个难题。莱纳德则因为佩妮的车祸而产生了愧疚。第十一集《万一》中,莱纳德和霍华德参加了一个科学实验,试图证明拉杰的童年回忆是真实的。而谢尔顿则帮助佩妮解决了一场危机。第十二集《跨越四十年》中,莱纳德邀请佩妮去参加他的科学实验,结果却引起了尴尬的状况。谢尔顿则试图通过自己的方式帮助佩妮解决问题。第十三集《胶原蛋白》中,莱纳德试图帮助佩妮解决了一场家庭危机。谢尔顿则试图通过观察佩妮的笑容来理解情感。第十四集《蓝色小精灵》中,佩妮和莱纳德的关系进一步发展,而霍华德和拉杰则试图通过自己的方式找到女友。第十五集《相对情人》中,佩妮的前男友库尔特再次出现,使三角关系变得更加复杂。而霍华德和拉杰则陷入了一场尴尬的约会。第十六集《孤鸿寡鹤》中,佩妮开始为她的生活方式感到困惑,而莱纳德则试图通过自己的方式来帮助她。谢尔顿则陷入了一场关于室友关系的争执。第十七集《小偷将军》中,谢尔顿的游戏机被盗,他决定通过自己的方式来解决这个难题。莱纳德也因为佩妮的幽默感而开始对她产生浓厚的兴趣。第一季最后一集中,佩妮和莱纳德的关系变得更加紧张,而谢尔顿的室友关系也出现了危机。整个第一季的剧情围绕着四位科学家和佩妮之间的关系展开,通过幽默和温馨的方式展现了他们之间的友情、爱情和成长。
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