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影片开场亨利（布伦顿·思齐 饰）来到“地狱监狱”寻找传说中的海盗霍尔德尔，他希望能够找到传说中的泰法塔，一种能够打破诅咒的神器。霍尔德尔告诉亨利，只有他能够找到传说中的杰克船长才能够找到泰法塔。同时，杰克船长（约翰尼·德普饰）正在参加一个失败的抢劫行动，结果被炸弹炸伤了他的船。在另一边，年轻的女海盗卡琳娜（卡雅·斯考达里奥 饰）也在寻找泰法塔，她相信泰法塔会帮助她找到她失散多年的父亲。在亨利的帮助下，杰克船长逃脱了被处死的命运，但他们很快就被霍尔德尔和他的船员追上了。霍尔德尔的船员全都是死而复生的幽灵，他们正在寻找杰克船长并且想要用他的血来打开泰法塔。在一系列的冒险中，亨利和卡琳娜加入了杰克船长的队伍，他们一起寻找泰法塔。最终，他们成功找到了泰法塔，并且与霍尔德尔展开了一场激烈的战斗。在战斗的过程中，泰法塔被使用，所有的幽灵都被解放并得到了救赎。最终，杰克船长和他的伙伴们成功逃脱，而霍尔德尔则在战斗中被消灭。影片最后，亨利和卡琳娜找到了她失散多年的父亲，并且一家人团聚。而杰克船长则继续了他的海盗生涯，继续寻找他的下一次冒险。